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杨骏少年时期即在朝廷任职，后又任高陆令、骁骑、镇军二府司马，后来因为是杨皇后之父的关系，被超常提拔，委以重任，从镇军将军迁为车骑将军，封为临晋侯。

有见识的人议论说分封诸侯，是为了保卫王室，作王室的屏障，后妃是为了料理祭祀，弘扬宫中教化，皇后之父始封便以临晋为侯名，临于晋室之上，这将是大乱的征兆。

尚书褚磓、郭奕都上表说杨骏心胸狭隘，不能将治理国家的重任托付给他。

武帝不接受这些意见。武帝从太康以后，以为天下无事，不再留心政务，只是沉湎于酒色，开始宠信后党，请托贿赂之风公开盛行。

永熙元年晋武帝病重时，没有将国家大事托付给重臣，开国功臣都已去世，朝臣惶恐不安，无计可施。

杨骏排斥公卿大臣，亲自在武帝左右伺候，并趁机随意撤换公卿，提拔自己的心腹。

晋武帝病情稍有好转，见杨骏所用之人不当，就严肃地对杨骏说怎么能这样做呢，于是给中书下诏，让召汝南王司马亮与杨骏共同辅助王室。

杨骏恐怕失去权柄与宠信，从中书那里借来诏书看并把诏书藏起来。

中书监华讷恐惧，亲自找杨骏要诏书，杨骏终于不给，过了两天，晋武帝病危，杨皇后奏请让杨骏辅政，晋武帝点了点头。

于是杨皇后便召中书监华讷、中书令何劭，口头传达晋武帝的旨意，让他们作遗诏，诏文为昔日伊尹、吕望作辅国大臣，功勋永垂不朽；周勃、霍光受命护国，为古代名臣之冠。

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